周智广

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中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所内分泌科所长

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妊娠期发生的T1DM 基本均为FT1D，且病情重，预后差

暴发性1 型糖尿病（fulminant type 1 diabetes，FT1D）是2000 年由日本学者提出的1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）新亚型，是一种依据起病方式而定义的临床亚型。其特点为起病急骤，病情进展迅速，短时间内胰岛β 细胞功能完全丧失，多以重度酮症酸中毒起病，若得不到及时诊治，则预后较差，死亡率高。由于FT1D 患病人数较少，很多内科甚至糖尿病专科医师对其了解不深，临床误诊漏诊率高。加之近年来国际学者和国内以周智广教授牵头的课题组对该病的发病机制和临床特点有了较大深入研究，我们认为内科和糖尿病专科医师对于该病的系统认识亟待加强，因此特编写此书，希望能深化临床医师对于FT1D 的理解和认识。总之，国内FT1D 的研究尚属于起步阶段，需要开展多中心合作研究以深入探讨其临床特征、发病机制和自然病程，为预防和治疗该病提供更多依据。

日本多中心研究中有14 例在妊娠期间发病的T1DM 患者，13 例为FT1D，仅有1 例为经典T1DM。11 例患者发病时间在19 ～ 36 孕周，另有2 例在产后2 周内。Shimizu 等发现妊娠相关的FT1D 患者临床症状更为严重，尤其是代谢性酸中毒且孕期感染增加。周智广课题组对25 例育龄期FT1D 患者进行分析，其中9 例为妊娠相关FT1D，8 例发生在妊娠过程中，1 例发生在产后。以上发现均提示妊娠可能为FT1D 的重要诱因。

绝大多数FT1D 存在病毒感染的证据

国内外研究表明，病毒感染可能参与FT1D 的发生与发展。大多数患者在起病前2 周内有过前驱感染病史，有上呼吸道感染样症状者占71.1%，表现为发热、咽喉痛、头痛、关节痛等，以发热最为常见。有腹部不适症状的占72.5%，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，以恶心、呕吐最为常见。但仅有26.9% 的经典T1DM 患者有类似表现。有研究发现，FT1D 患者血清肠道病毒相关抗体滴度明显增高，包括柯萨奇病毒、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、埃可病毒等。日本学者在FT1D 患者胰岛组织中分离出肠道病毒相关抗原VP1，而VP1 阳性细胞的细胞核固缩提示肠道病毒感染及其引发的固有免疫反应可能直接作用于胰腺组织，病毒感染导致FT1D 患者胰岛β 细胞迅速损毁的机制尚不清楚。Tanaka 等研究提出了一种可能的模式：病毒感染胰岛β 细胞诱导其表达干扰素（IFN）-γ，IFN-γ 诱导蛋白-10 和白细胞介素（IL）-18，进而激活自身免疫T 细胞和巨噬细胞，产生炎症因子破坏胰岛β 细胞。上述过程呈“正反馈”模式进一步增强，从而导致胰岛β 细胞的迅速损毁。

中国FT1D 病情较经典T1DM 和特发性T1DM 更为严重

国内周智广课题组对成人FT1D 进行了研究。87 例急性酮症起病的T1DM 患者中有8 例符合FT1D 的诊断标准，占9.1%，在18 岁以上患者中占14.0%。FT1D 患者起病时血糖、血淀粉酶水平显著高于经典T1DM 和特发性T1DM。4 例（50%）患者发病初期谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性，其中1 例柯萨奇病毒B（CVB）IgM 阳性，1 例人单纯疱疹病毒1（HSV1）IgM 阳性。而王毅等对儿童FT1D 进行了研究，FT1D 占所有新诊断T1DM的1.29%，FT1D 患者起病时代谢紊乱更为严重，发病前流感样症状和腹部症状常见。但在急性并发症、随访胰岛素用量及血糖控制状况方面，FT1D 并未显示出与经典T1DM 明显的差异。

转载自中国医学临床百家微信公众号

暴发性1型糖尿病周智广2017观点

> 暴发性1型糖尿病是 2000 年由日本学者提出的 1 型糖尿病新亚型，是一种依据起病方式而定义的临床亚型。其特点为起病急骤，病情进展迅速，短时间内胰岛 β 细胞功能完全丧失...

周智广

中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所内分泌科所长

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