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爱斯万®(S-1,通用名:替吉奥胶囊)

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万®(S-1)属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物(DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF),由替加氟(Tegafur,FT)和两种生化调节剂:吉美嘧啶(Gimera-cil, CDHP)及奥替拉西钾(Oteracil Potassium,Oxo)以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万®(S-1)中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解,使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度,而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制,从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。 爱斯万®(S-1)于1999年在日本上市,先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤,已有超过72万日本患者接受了爱斯万®(S-1)的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万®(S-1)在亚太地区的广泛应用,爱斯万®(S-1)相关临床研究也相继开展。

爱斯万®(S-1)相关学术论文文摘信息Volume 2

[1].Neoadjuvant Therapy of Locally Advanced Gastric Cancer
标题:局部进展期胃癌的新辅助治疗
作者:JAMES J.MEZHIR , LAURA H.TANG , DANIEL G.COIT
关键词:gastric cancer ; neoadjuvant therapy ; chemotherapy ; gastrectomy ; cytology

摘要:胃癌治疗的随机试验证实了化疗试剂对进展期胃癌的疗效。1级循证证据支持化疗在新辅助治疗中的作用,试验数据表明新辅助治疗可改善无进展生存期与总生存期。局部晚期胃癌患者的临床治疗反应与改善R0切除率、病理缓解及疾病转归有关。早期评估治疗的代谢反应对个体化治疗有潜在价值。

[2].Phase II trial of S-1 for neoadjuvant chemotherapy against scirrhous gastric cancer (JCOG 0002)
标题:S-1新辅助化疗方案对胃硬癌的II期临床试验(JCOG 0002)
作者:TAIRA KINOSHITA , MITSURU SASAKO , TAKESHI SANO , HITOSHI KATAI , HIROSHI FURUKAWA , AKIRA TSUBURAYA , ISAO MIYASHIRO , MASAHIDE KAJI , MOTOKI NINOMIYA (on behalf of the Gastric Cancer Surgery Study Group of the Japan Clinical Oncology Group)
关键词:Scirrhous gastric cancer ; Neoadjuvant chemotherapy ; S-1

摘要:背景 尽管外科手术、辅助及新辅助化疗不断发展,但胃硬癌预后仍然很差。S-1(TS-1,大鹏制药,日本东京)作为口服5-氟尿嘧啶衍生物,用于新辅助化疗意外地显示出良好的治疗反应和生存获益。因此,日本临床肿瘤协作组开展了一项II期试验,以明确S-1在新辅助化疗方案中对可切除胃硬癌的疗效。 方法 受试患者必须为典型胃硬癌胃侵袭超过50%,且经腹腔镜分期明确肿瘤可被切除。治疗2个疗程,给予S-1( 100~120mg/天),每疗程均给药4周,停药2周,然后行根治术。 结果 55个合格病例被纳入研究。其中3例仅接受了1个疗程的新辅助化疗,而52例完成了2个疗程。药物毒性可耐受,5.5%患者发生3级不良反应,但无4级不良反应。在43例可评估患者中,治疗反应率为32.6%。55例患者中,2例拒绝手术,1例发展为肺转移,52例接受腹部手术。手术切除率为80.8%,并发症发生率尚可,且无患者死亡。2年随访生存曲线表明,患者生存率优于历史对照,但未达到预期水平。 结论 S-1新辅助化疗方案可行,对胃硬癌有明确疗效;但S-1单药并未使生存率达到预期结果,需要选择联合药物开展III期临床试验研究新辅助化疗对胃硬癌的疗效。

[3].Preoperative Chemotherapy with S-1 and Cisplatin for Highly Advanced Gastric Cancer
标题:S-1联合顺铂用于晚期胃癌的术前化疗
作者:ATSUSHI NASHIMOTO , HIROSHI YABUSAKI , SATORU NAKAGAWA , YASUGIRO TAKII , YOSHIAKI TSUCHIYA , TANAKA OTSUO
关键词:S-1 ; cisplatin ; advanced gastric cancer ; preoperative chemotherapy ; neoadjuvant chemotherapy

摘要:本研究评估了S-1联合顺铂用于术前化疗的可行性与疗效,并分析生存获益相关因子。对象与方法 总计纳入120例高度进展期胃癌连续病例,给予S-1(80 mg/m²,连续21天)和顺铂(第8天,50 mg/m²)联合治疗。结果 治疗总反应率为62.5%,其中75.7%有淋巴结转移。3~4级不良事件发生率小于10%。在93例切除原发灶的患者中,中位生存期为41.9个月。通过多变量分析确定,肝转移、R2切除、恶病质和治疗无反应是独立风险因子。结论 S-1联合顺铂用于术前化疗是有效的。对于有或无肿瘤转移的患者,需采用不同的方案。

[4].Feasibility and efficacy of preoperative chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1 in gastric cancer patients with para-aortic lymph node metastases
标题:多西他赛、顺铂联合S-1术前化疗对合并腹主动脉旁淋巴结远处转移胃癌的可行性与疗效研究
作者:Sachio Fushida , Takashi Fujimura , Katsunobu Oyama , Yasumichi Yagi , Jun Kinoshita , Tetsuo Ohta
关键词:cisplatin ; docetaxel ; gastric cancer ; preoperative chemotherapy ; S-1

摘要:研究采用多西他赛、顺铂联合S-1(DCS方案)用于术前化疗治疗合并腹主动脉旁淋巴结远处转移的晚期胃癌。研究目标为确定最大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性。此外,研究评估了DCS方案用于术前治疗的可行性,并检验了患者病理反应。15例患者在第1、15天接受多西他赛和顺铂(30、35或40 mg/m²,剂量依次递增)静脉注射,第1~14天口服S-1(40 mg/m²,2次/天),4周为1个疗程。1疗程后,进行毒性评估;2疗程后,评估患者是否适合施行根治性胃切除术伴D2淋巴结清扫及主动脉旁淋巴结清扫。联合治疗的MTD假定为第3级剂量(多西紫杉醇40 mg/m²,顺铂35 mg/m²)。对于剂量限制毒性,1例患者为4级中性粒细胞减少,2例为3级中性粒细胞减少伴发热,2例为3级腹泻。在15例患者中的13例接受了完全切除术,且无手术相关死亡发生。观察患者病理反应,12例伴有淋巴结病理损害的患者中,4例完全缓解,8例部分缓解;11例胃部原发灶患者中,2例完全缓解,9例部分缓解。结果表明,术前DCS方案对合并腹主动脉旁淋巴结远处转移胃癌是可行的,并获得了较高的病理反应率。

[5].Thymidylate synthase, dihydropyrimidine dehydrogenase, orotate phosphoribosyltransferase mRNA and protein expression levels in solid tumors in large scale population analysis
标题:胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶、乳清酸磷酸核糖转移酶mRNA与蛋白质在实体肿瘤中表达水平的大规模人群分析
作者:YOUSUKE FUKUI , TOSHINORI OKA , SEKIO NAGAYAMA , PETER V. DANENBERG , KATHLEEN D. DANENBERG , MASAKAZU FUKUSHIMA
关键词:thymidylate synthase ; dihydropyrimidine dehydrogenase ; orotate phosphoribosyltransferase ; population analysis ; solid tumors

摘要:研究表明,胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)可预测以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的治疗方案对肿瘤患者的临床疗效。本研究调查了这些酶在各种肿瘤组织中mRNA与蛋白质表达的差异。研究样本来源于日本多个医疗机构,取材包括头颈部肿瘤、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌,总样本量17,613例,并分别检测TS、DPD与OPRT的mRNA(4830例)与蛋白质(12783例)水平。研究通过RT-PCR检测应用激光捕获显微切割技术分离的福尔马林固定石蜡包埋样本中mRNA水平,通过酶联免疫吸附法检测蛋白质水平。结果表明,TS、DPD和OPRT mRNA的中位值分别为2.06、0.803和1.17,蛋白质水平的中位值分别为22.1、134.8和3.81 ng/mg(酶/蛋白质)。将所有样本分为2类4组,每组均用TS、DPD或者TS、OPRT的整体中位值作为临界值。结果显示,近60%的胃癌DPD mRNA和蛋白质为高表达,而>65%的结直肠癌DPD表达较低。75%头颈部癌DPD水平较高,50%~74%肺癌和胰腺癌表达低TS/高DPD。研究表明,TS、DPD、OPRT的mRNA和蛋白质表达水平与肿瘤类型有关。该大规模人群分析数据或许可用于预测各种酶的表达水平与以5-FU为基础的化疗方案之间的关系。

    
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