摘要：结肠癌和直肠癌是美国和欧洲最常见的恶性肿瘤之一。标准姑息治疗方案以静脉输注5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸为基础，或进一步联合奥沙利铂及伊立替康。口服化疗药物具有给药方便、治疗依从性较好等优势，治疗费用可能也较低。S-1是新型口服氟尿嘧啶衍生物。在一项非随机Ⅱ期临床试验中，晚期/转移性结直肠癌患者接受S-1治疗，剂量为40 mg/m²，2次/天，连续28天，5周为一疗程；但在研究期间，由于发生严重不良反应事件的数量高于预期，给药剂量调整为35 mg/m²。研究共纳入47例结直肠癌患者，在37例可评估患者中，9例部分缓解（24%），17例病情稳定（46%），11例疾病进展（30%）。患者腹泻发生率高，且症状较重，在40 mg/m²与35 mg/m²组，分别有38%和35%患者发生3~4级腹泻；其他药物毒性事件发生率较低，且程度可控。S-1对晚期结直肠癌有效，但是需进一步研究以确定更为安全的药物剂量。

摘要： 目的 伊立替康联合5-氟尿嘧啶连续输注是晚期结直肠癌标准治疗方案。本研究旨在检验伊立替康联合S-1（IRIS）对晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。方法 第1和15天通过静脉输注伊立替康，剂量为120 mg/m²。第1~14天通过口服给予S-1，28天为一疗程。S-1口服剂量以体表面积（BSA）为基础，标准剂量为40 mg/m²：BSA<1.25 m²，40 mg，2次/天；1.25~1.5 m²，50 mg，2次/天；BSA>1.5 m²，60 mg，2次/天，连续给药14天。结果 研究纳入38例患者，意向治疗分析表明，完全缓解与部分缓解分别为13.2%和50.0%。疾病控制率为84.2%。中位无进展生存期和总生存期分别为10.0个月和29.1个月。在4个疗程内，3/4级不良事件的发生率为：中性粒细胞减少症15.8%，白细胞减少症7.9%，厌食症15.8%，腹泻10.5%。结论 对于晚期结直肠癌患者，IRIS是一种有效的治疗手段，患者耐受性好且治疗方便。

摘要： 本研究旨在评价接受奥沙利铂为基础化疗方案后肿瘤仍有进展的结直肠癌（CRC）患者，采取伊立替康联合S-1（IRIS）化疗方案的疗效及患者耐受性。研究入组患者均为在接受包含奥沙利铂和5-FU化疗方案后，疾病出现进展的CRC患者。在第1~14天和第21~35天，患者口服S-1，标准剂量为40 mg/m²，2次/天；在第1、15和29天，静脉输注伊立替康（150 mg/m²）；每6周为一疗程。2006年4月~2008年3月注册入组了20例患者为研究对象，平均年龄63岁（34~74岁），常见的肿瘤转移部位为肝脏、肺和淋巴结。客观缓解率为20%，其中1例患者完全缓解，3例部分缓解；7例病情稳定（35%），9例出现疾病进展（45%）。患者中位无进展生存期为3.0个月（95%CI，2.1~3.9个月），中位总生存期为9.8个月（95%CI，6.3~13.3个月）。对41个疗程分析表明，最常见的血液系统毒性事件为Ⅰ~Ⅱ级贫血（63.4%），在18个疗程中发生白细胞减少症（41.5%），其中8个疗程发生了3~4级白细胞减少症（19.5%）。常见的非血液学毒性事件包括：4例患者（20%）出现Ⅰ级呕吐，3例（15%）出现2级神经病变，2例发生（10%）2级黏膜炎。2例患者在治疗过程中由于败血症和呕血死亡。尽管在Ⅰ期缓解率达到了建立Ⅱ期研究所需的治疗目标（≥3/18，P0=10%），但本研究在治疗过程中由于2例患者死亡而被迫中断。此外，本研究随访脱落率（16.6%）高于研究者期望（<10%）。尽管本研究结果支持伊立替康联合S-1（IRIS）治疗方案对经既往接受过奥沙利铂治疗的晚期CRC患者有效，但治疗相关的死亡率和较高的随访脱落率提示，IRIS方案应提前结束，并改进。

摘要： 背景 氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）是广泛采用的转移性结直肠癌一线或者二线化疗方案。然而，以输注氟尿嘧啶为基础的治疗方案，需要药物持续静脉输注和植入静脉输入装置，治疗不便捷。因此，研究者设计一项开放标签随机对照研究，旨在证实对于转移性结直肠癌患者的二线治疗，伊立替康联合口服S-1（替加氟，5-氯-2,4-羟基吡啶和氧嗪酸钾联合化疗；IRIS）对比FOLFIRI的非劣效性。方法 自2006年1月30日~2008年1月29日，研究者从40个日本机构中纳入426例需要二线化疗的转移性结直肠癌患者，通过电脑基础最小化分层策略，将患者随机分入FOLFIRI组（n=213）或IRIS组（n=213）。FOLFIRI组的患者在第1天接受甲酰四氢叶酸（200 mg/m²）和伊立替康（150 mg/m²）治疗，然后静脉推注氟尿嘧啶（400 mg/m²），此后持续输注氟尿嘧啶（2400 mg/m²）超过46小时，每2周为一疗程。在IRIS组，患者在第1、15天接受伊立替康（125 mg/m²）治疗，并口服S-1（根据体表面积给药，40~60 mg），2次/天，连续2周，每4周为一疗程。主要研究终点为无进展生存期，非劣效性界限值为1.333。对随机的最初参与者进行统计学分析。本研究通过ClinicalTrials.gov注册，注册号NCT00284258。结果 所有的随机化患者都被纳入主要终点的分析当中。平均随访时间为12.9个月（IQR 11.5~18.2），FOLFIRI组中位无进展生存期为5.1个月，IRIS组为5.8个月（HR为1.077，95%CI，0.879~1.319，非劣效检验P=0.039）。最常见的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少症[FOLFIRI组（211例）为110例（51.2%），IRIS组（210例）为76例（36.2%）；P=0.0012]，白细胞减少症[FOLFIRI组33例（15.6%），IRIS组38例（18.1%）；P=0.5178]，腹泻[FOLFIRI组10例（4.7%），IRIS组43例（20.5%）；P＜0.0001]。在结束治疗后的28天内，FOLFIRI组1例患者因出现与治疗相关的低血压性休克而死亡，IRIS组则无治疗相关死亡发生。结论 对于转移性结直肠癌患者，以IRIS作为二线化疗方案，其无进展生存期不劣于FOLFIRI。IRIS方案可成为转移性结直肠癌患者二线化疗方案的新选择。

摘要： 背景 S-1是一种新型口服氟尿嘧啶，对转移性结直肠癌（mCRC）患者有较好的耐受性。S-1对结直肠癌的治疗缓解率较高，为35%~40%。本研究旨在评价S-1联合口服甲酰四氢叶酸（LV）对初治mCRC患者的安全性和疗效，以提高其抗肿瘤活性。对象与方法 口服S-1，2次/天，连续2周，每天剂量为80~120 mg，此后停药2周，4周为一疗程。口服LV，2次/天，每天剂量50 mg，与S-1同时给药。结果 研究纳入56例既往未接受过治疗的mCRC患者，有32例（57%）部分缓解。研究中位随访时间为27.2个月，中位肿瘤进展时间为6.7个月（95%可信区间，5.4~7.9），中位生存期为24.3个月。无治疗相关死亡或4级毒性事件发生。最常见的3级毒性事件为腹泻（32%）、厌食（21%）
、口腔炎（20%）和中性粒细胞减少症（14%）。结论 对于既往未同时使用伊立替康、奥沙利铂或分子靶向药物治疗的mCRC初治患者，S-1联合LV治疗有较好疗效，且安全性较佳。