爱斯万医学专题

（S-1，通用名：替吉奥胶囊）

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万^®（S-1）属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物（DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF），由替加氟（Tegafur，FT）和两种生化调节剂：吉美嘧啶（Gimera-cil, CDHP）及奥替拉西钾（Oteracil Potassium，Oxo）以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万^®（S-1）中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度，而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制，从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。爱斯万^®（S-1）于1999年在日本上市，先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤，已有超过72万日本患者接受了爱斯万^®（S-1）的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万^®（S-1）在亚太地区的广泛应用，爱斯万^®（S-1）相关临床研究也相继开展。

（S-1）相关学术论文文摘信息Volume 14

[1].Five-Year Outcomes of a Randomized Phase III Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With S-1 Versus Surgery Alone in Stage II or III Gastric Cancer.

标题：II、III期胃癌术后联合S-1辅助化疗对比单纯手术的III期随机对照试验的5年结果
作者：Sasako M, Sakuramoto S, Katai H, Kinoshita T, Furukawa H, Yamaguchi T, Nashimoto A, Fujii M, Nakajima T, Ohashi Y.

摘要： 目的胃癌S-1辅助化疗试验的中期分析（中位随访期3年）证实口服氟尿嘧啶衍生物S-1可以显著改进总生存期（主要终点）。在独立数据与安全监督委员会的建议下公开此结果。我们报道ACTS-GC研究患者的5年随访数据。患者与方法经过组织学证实的II期或III期胃癌行D2淋巴结清扫胃切除术的患者随机分配为术后S-1治疗组或单纯手术组。S-1（80-120mg/d）连续使用4周，之后休息2周。此6周方案重复进行1年。主要终点为总生存期，次要终点为无复发生存期和安全性。结果 5年生存率S-1组71.7%，单纯手术组61.1%（风险比[HR],0.669；95%置信区间[CI]0.540-0.828）。5年无复发生存率S-1组为65.4%，单纯手术组为53.1%（HR，0.653；95% CI 0.537-0.793）。对主要的人口学因素如性别、年龄、疾病阶段以及组织学类别进行亚组分析显示治疗和个体化间没有相互影响。结论在5年随访数据的基础上，证实D2根治术后的II、III期胃癌患者接受S-1辅助化疗能改进总生存期以及无复发生存期。

[2].A phase II study of preoperative chemotherapy with S-1 plus cisplatin followed by D2/D3 gastrectomy for clinically serosa-positive gastric cancer (JACCRO GC-01 study).

标题：临床浆膜层阳性胃癌患者术前S-1联合顺铂化疗后行D2/D3胃大部切除术的II期临床研究（JACCRO GC-01研究）
作者：Yoshikawa T, Omura K, Kobayashi O, Nashimoto A, Takabayashi A, Yamada T, Yamaue H, Fujii M, Yamaguchi T, Nakajima T.
关键词：Gastric cancer, Chemotherapy, Surgery, PhaseII.

摘要：目的临床浆膜层阳性（T3~4）胃癌患者预后较差。本II期临床试验研究了对这一类型胃癌患者实施术前化疗后行D2或D3胃大部切除术的可行性与安全性。对象与方法 T3~4胃癌患者接受1疗程的S-1（80 mg/m²，连续3周）联合顺铂（60 mg/m²，第8天给药）化疗后，行根治性D2或D3胃大部切除术。主要研究终点为毒性反应。结果研究纳入50例患者，其中49例满足入组条件并接受治疗方案。化疗相关的毒性反应较轻；出现的3级毒性反应为中性粒细胞减少（2例）、贫血（3例），以及恶心（2例），无4级毒性反应发生。在34例可评估患者中，13例患者达到临床缓解。在所有49例患者中，39例行D2或D3清除术。无手术相关死亡发生。49例患者中5例出现手术并发症，其中包括胰瘘1例以及腹腔脓肿2例。结论该治疗方案可能对T3~4胃癌患者是有效且安全的。

[3].Phase II study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis.

标题：每周静脉及腹腔注射紫杉醇联合S-1治疗伴腹膜转移的晚期胃癌II期临床研究
作者：Ishigami H, Kitayama J, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H.
关键词：Gastric cancer, i.p. chemotherapy, Paclitaxel, Phase II study, S-1.

摘要： 背景本II期临床研究旨在评估每周静脉注射（weekly i.v.）与腹膜注射（i.p.）紫杉醇（PTX）联合S-1化疗对伴腹膜转移胃癌患者的疗效与耐受性。患者与方法入组标准为腹膜播散和/或腹腔细胞学检出癌细胞的胃癌患者。在第1和第8天给予PTX，剂量为i.v. 50 mg/m²和i.p.20 mg/m²。S-1连续给药14天，剂量为80 mg/（m²•d），而后停药7天。主要研究终点为1年总生存（OS）率。次要研究终点为治疗缓解率、恶性腹水控制率以及安全性。结果研究纳入40例患者，其中21例为原发肿瘤伴腹膜播散，13例为腹膜复发，6例仅为腹腔细胞学检查阳性。中位疗程数为7（范围1~23），1年总生存率为78%（95%置信区间，65%~90%）。有靶病灶的18例患者总缓解率为56%。21例恶性腹水患者中，有13例（62%）恶性腹水消失或减少。常见的3/4级毒性反应为中性粒细胞减少（38%）、白细胞减少（18%）和贫血（10%）。结论 PTX i.v.和i.p.联合S-1化疗对于伴腹膜转移的胃癌患者，有较好的耐受性和疗效。

[4].Phase I Study of Docetaxel, Cisplatin and S-1 in Patients with Advanced Gastric Cancer.

标题：多西紫杉醇、顺铂联合S-1治疗晚期胃癌患者的I期临床研究
作者：SHironaka S, Yamazaki K, Taku K, Yokota T, Shitara K, Kojima T, Ueda S, Machida N, Muro K, Boku N.
关键词：Docetaxel, Cisplatin, s-1, DCS, Gastric cancer.

摘要：目的在日本，S-1联合顺铂是晚期胃癌的标准治疗方案。多西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶的三药联合方案与两药联合方案相比，显示有更多生存获益，但也有较大的毒性。本研究调查了分剂量多西紫杉醇与标准剂量S-1加顺铂联合化疗对晚期胃癌患者的最大耐受剂量。对象与方法晚期胃癌，既往未接受过化疗或对氟尿嘧啶不耐药的患者入组。S-1（40 mg/m²，2次/天，连续3周给药）和顺铂（60 mg/m²，第1天给药）为固定剂量，多西紫杉醇剂量递增，分别为20 mg/m²（1级剂量）、25 mg/m²（2级剂量）、30 mg/m²（3级剂量），给药时间为第1、8和15天，或者在第1和15天多西紫杉醇的给药剂量为40 mg/m²（4级剂量），每5周为1个疗程。治疗持续直至疾病进展，患者拒绝治疗或出现不可耐受的毒性反应为止。结果 15例患者入组。第1疗程在1级与2级剂量下，无患者出现剂量限制毒性；在3级剂量下，1例患者出现3级发热伴性中性粒细胞减少；在4级剂量下，患者出现3级感染和3级腹痛。因此，确定4级剂量为最大耐受剂量。治疗的缓解率为54%（7/13），中位无进展生存期和总生存期分别为243天和383天。结论多西紫杉醇联合标准剂量的S-1（80 mg/m²，1~21天给药）、顺铂（60 mg/m²，第1天给药）治疗时，其推荐剂量为 40 mg/m²，第1和15天给药，5周为1个疗程。

[5]. The European Medicines Agency Review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (TeysunoTM) for the Treatment of Advanced Gastric Cancer When Given in Combination with Cisplatin: Summary of the Scientific Assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).

标题：欧盟医药管理局关于替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西（Teysuno™）联合顺铂治疗晚期胃癌的回顾：人用药委员会（CHMP）科学评估总结
作者： Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, Abadie E, Pignatti F.
关键词：Tegafur/gimeracil/oteracil, S-1, Gastric cancer, EMA, European Medicines Agency.

摘要：药品Teysuno™（S-1）成分包含一种5-氟尿嘧啶（5-FU）前药：替加氟和两种5-FU代谢调节剂：吉美嘧啶和奥替拉西钾。本申请书中主要涉及的研究为S-1联合顺铂对比5-FU联合顺铂的随机对照临床试验。该研究结果表明，接受S-1联合顺铂化疗与5-FU联合顺铂化疗的患者中位生存期分别为8.6个月与7.9个月（风险比0.92；95%置信区间为0.8~1.05）。欧盟医药管理局人用药品委员会认为，对于晚期胃癌患者，S-1联合顺铂（75 mg/m²）的疗效不劣于5-FU联合顺铂（100 mg/m²），推荐该药品联合顺铂治疗晚期胃癌，并授权销售。S-1的推荐剂量为25 mg/m²（以替加氟计），2次/天，连续给药21天后，停药7天（此为1个治疗周期），顺铂的联合化疗剂量为75 mg/m²，在治疗第1天静脉注射。治疗周期每4周重复。在这一关键研究中，最常见的不良事件为贫血、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、腹痛、体重降低、厌食以及疲劳。本篇论文的目的旨在总结欧盟（EU）审批该药品中所涉及的科学综述。完整的科学评估报告以及产品特征说明可在欧盟医药管理局网站查询（http://www.ema.europa.eu）。