摘要：本研究回顾性地评价了胸苷酸合成酶（TS）和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）基因表达，对接受包含S-1治疗方案的胃癌患者疗效预测的价值。研究来源于2项注册项目不同的Ⅱ期临床研究，纳入53例转移性胃癌患者，其中27例患者接受S-1单药治疗，26例患者接受伊立替康（CPT-11）联合S-1治疗。通过实时逆转录PCR检测原发性肿瘤中TS和DPD基因表达。与临床缓解相关的DPD基因表达，在S-1单药治疗组与CPT-11联合S-1治疗组无显著差异。接受S-1治疗患者中，临床缓解者肿瘤TS mRNA水平显著低于无缓解者（P＜0.005）。在S-1单药治疗组，以TS基因表达平均值作为临界值，缓解率在低TS组为50%，在高TS组仅为8%（P＜0.05），低TS基因表达患者生存期显著长于高TS基因表达者（P＜0.0001）。然而，对于CPT-11联合S-1治疗组，当采用TS基因表达平均值作为临界值时，低TS表达和高TS表达患者缓解率和生存期无显著差异。TS的表达水平在CPT-11联合S-1治疗时无明显价值，S-1治疗组的预后与DPD表达水平显著相关。

摘要： 顺铂联合S-1（SP）对比S-1单药一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期试验（SPIRITS试验）结果表明，SP治疗患者总生存率高于S-1单药治疗。本研究对生物学标记进行了回顾性的研究，旨在发现酶及生物学标记物对于明确晚期胃癌患者接受S-1单药或SP治疗的预后价值。本研究纳入120例晚期胃癌患者，采用S-1单药或SP作为一线化疗方案，定量评估原发性肿瘤的石蜡包埋标本中，胸苷酸合成酶（TS）、胸苷磷酸化酶（TP）、乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)、血管内皮生长因子-A和表皮生长因子受体的mRNA水平。对接受S-1单药治疗（66例）患者的多变量生存率分析表明，低TP表达（风险比2.55，95%可信区间，1.33~4.89）、低TS（2.71，1.36~5.37）和高ORRT表达（0.33，0.13~0.86）是较长生存期的显著性预后因子。在TP和TS表达低于临界值的患者（23例）中，S-1单药治疗组（15例）总生存期长于SP组（8例，平均总生存期为18.2对9.4个月），而总不良事件发生率在S-1单药治疗组低于SP组。研究结果提示，接受S-1单药治疗有较好生存获益的晚期胃癌患者，这些生物学标记物可对其进行有效筛选。

摘要： 在治疗时，体内的5-氟尿嘧啶（5-FU）有超过80%的剂量被二氢嘧啶脱氢酶（DPD）降解，这使得DPD成为5-FU抗肿瘤治疗中重要的调节因子。个体DPD活性差异性大、5-FU活性、DPD抑制剂（DIF）的研发使得当前对此酶的关注增加。本综述详细阐明了DPD对5-FU药理作用的影响，对DPD突变的近期研究进行分类，评价了肿瘤组织内DPD在5-FU治疗抵抗中的作用，并介绍了在进行口服氟尿嘧啶治疗时，DPD抑制剂（DIF）的临床作用机制。

摘要： S-1（1 Mol 替加氟：0.4 Mol 吉美嘧啶：1 Mol奥替拉西钾）抗肿瘤活性与5-氟尿嘧啶（5-FU）在体内的磷酸化和降解途径相关，为了阐明S-1抗肿瘤活性提升的机制，本实验研究了4种人胃癌移植瘤（MKN-28、MKN-74、GCIY和GT3TKB）的肿瘤胸苷酸脱氢酶（TS）含量、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性、TS抑制率（TS-IR）和5-FU整合RNA（F-RNA）表达水平，并对S-1、5-FU以及UFT（1 Mol 替加氟：4 Mol 尿嘧啶）治疗结果进行了比较。5-FU采用小鼠腹腔注射（i.p.），治疗剂量为50 mg/kg，共3次，分别于第0、4、8天给药。S-1和UFT为口服给药，剂量分别为10、24mg/kg，1次/天，连续9天。当每只小鼠肿瘤生长出现最强抑制时，对药物的抗肿瘤活性进行评价。结果表明，在高DPD活性（GCIY和GT3TKB）肿瘤中，S-1的抗肿瘤活性优于5-FU和UFT。在5-FU和UFT组，TS含量和DPD活性与抗肿瘤活性呈负相关。然而，在S-1组则无明显相关性。在GCIY和GT3TKB种植瘤中，S-1组TS-IR显著高于5-FU或UFT组。GT3TKB种植瘤中，S-1组F-RNA水平显著高于5-FU或UFT组。S-1对高DPD活性肿瘤显示出较高的细胞毒性可能与其DNA合成的抑制作用增强，以及RNA功能阻断作用增强有关。