爱斯万医学专题

（S-1，通用名：替吉奥胶囊）

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万^®（S-1）属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物（DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF），由替加氟（Tegafur，FT）和两种生化调节剂：吉美嘧啶（Gimera-cil, CDHP）及奥替拉西钾（Oteracil Potassium，Oxo）以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万^®（S-1）中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度，而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制，从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。爱斯万^®（S-1）于1999年在日本上市，先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤，已有超过72万日本患者接受了爱斯万^®（S-1）的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万^®（S-1）在亚太地区的广泛应用，爱斯万^®（S-1）相关临床研究也相继开展。

（S-1）相关学术论文文摘信息Volume 23

[1].Efficacy and safety analysis according to histology for S-1 in combination with carboplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer: updated results of the West Japan Oncology Group LETS study.

标题：S-1联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的组织学有效性与安全性分析：西日本肿瘤组LETS研究成果更新
作者：Yoshioka H, Okamoto I, Morita S, Ando M, Takeda K, Seto T, Yamamoto N, Saka H, Atagi S, Hirashima T, Kudoh S, Satouchi M, Ikeda N, Iwamoto Y, Sawa T, Nakanishi Y, Nakagawa K.
关键词：Carboplatin, Histology, Non-small-cell lung cancer, S-1, Squamous cell carcinoma.

摘要：背景一项III期试验（LETS试验）先前的中期分析结果已证实，S-1联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的总生存（OS）不劣于卡铂联合紫杉醇。患者与方法 564例患者随机分组，分别接受S-1/卡铂（S-1：第1-14天口服，卡铂：第1天给药），或卡铂/紫杉醇（第1天给药）治疗，21天为一个治疗周期。依据肿瘤组织学数据更新结果与事后亚组分析。结果更新分析显示， S-1/卡铂组中位生存期为15.2个月，卡铂/紫杉醇组为13.1个月，危险比为0.956（95% CI 0.793-1.151），与之前的主要终点结果一致。鳞状细胞癌（SSC）中， S-1/卡铂组中位生存期为14.0个月，卡铂/紫杉醇为10.6个月（HR=0.713；95% CI 0.476-1.068），在非鳞状细胞癌（non-SSC）中分别为15.5个月和13.9个月（HR=1.060，95％CI 0.859-1.308）。结论以上结果证实S-1/卡铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌安全有效的，与肿瘤组织学无相关性。

[2].Phase II study of preoperative chemotherapy with S-1 and cisplatin followed by gastrectomy for clinically resectable type 4 and large type 3 gastric cancers (JCOG0210).

标题：S-1联合顺铂术前化疗临床可切除4型和大3型胃癌的II期试验研究(JCOG0210)
作者：Iwasaki Y, Sasako M, Yamamoto S, Nakamura K, Sano T, Katai H, Tsujinaka T, Nashimoto A, Fukushima N, Tsuburaya A; Gastric Cancer Surgical Study Group of the Japan Clinical Oncology Group.
关键词：Gastric cancer, Chemotherapy, Docetaxel, S-1, Peritoneal metastasis, Peritoneal dissemination.

摘要：背景和目标我们开展了一项II期试验，以评估S-1+顺铂术前化疗皮革状胃（4型）或大溃疡侵袭型（3型）胃癌的疗效和安全性。方法入组标准包括组织学证实为胃腺癌；临床可切除的4型或3型胃癌。患者术前接受S-1（80-120 mg/body, 口服, 第1-21天）、顺铂（60mg/m² , 静注, 第8天）2个周期化疗（每周期28天）。主要终点为治疗完成率和治疗相关死亡（TRD）发生率。结果共入组了49名符合条件的患者，平均年龄61岁，36人完成了方案治疗，包括两个疗程的术前化疗和R0/1切除术（73.5％完成，80％CI，63.7-81.7％）。第一个化疗疗程期间发生1例治疗相关死亡。中位生存期和3年生存率分别为17.3个月和24.5%。结论 4型或大3型胃癌患者胃切除术前进行S-1+顺铂化疗是安全有效的。基于该研究结果，现已开展III期试验（JCOG0501）用来确认其治疗优势。

[3].Phase I/II study of intraperitoneal docetaxel plus S-1 for the gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis.

标题：腹腔灌注多西紫杉醇联合S-1治疗伴腹膜转移胃癌的I/II期研究
作者：Fushida S, Kinoshita J, Kaji M, Hirono Y, Goda F, Yagi Y, Oyama K, Sudo Y, Watanabe Y, Fujimura T.

摘要：目的我们设计该I/II期试验以确定腹腔灌注（IP）多西紫杉醇联合S-1方案治疗伴腹膜转移（PC）胃癌患者的最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD），并评价该方案的疗效和安全性。方法经腹腔镜或开腹手术证实腹膜转移的患者，第1、15天腹腔灌注多西紫杉醇，第1-14天给予S-1（80 mg/m²），每4周重复。结果 I期研究阶段（n=12），每个队列给予多西紫杉醇递增剂量（35-50 mg/m²）；最大耐受剂量确定为50 mg/m²，推荐剂量为45 mg/m²；剂量限制性毒性包括3级发热性中性粒细胞减少和3级腹泻。II期研究阶段（n=27），中位疗程数为4（区间：2-11）。1年总体生存（OS）率为70%（95% CI 53-87%）。总有效率为22%，22例患者中18例（81%）腹腔细胞学检查阳转阴。最常见的3/4级毒性反应包括厌食（19％），中性粒细胞减少（7％），白细胞减少（7％）。结论腹腔灌注多西紫杉醇联合S-1治疗伴有腹膜转移的胃癌安全有效。

[4].High efficacy of combination chemotherapy with S-1 and low-dose docetaxel for the treatment of highly advanced gastric cancer with peritoneal dissemination: A case report.

标题：S-1联合低剂量多西紫杉醇治疗伴有腹膜播散的晚期胃癌：病例报告
作者：Zhu L, Luo W, Wei J, Zou C.
关键词：Gastric cancer, Chemotherapy, Docetaxel, S-1, Peritoneal metastasis, Peritoneal dissemination.

摘要：S-1是在5-氟尿嘧啶生物调节基础上开发出来的一种新型口服抗癌药。我们采用了S-1联合低剂量多西紫杉醇的新联合方案治疗了1例高度晚期胃癌患者。经过两个周期治疗后观察发现，原发肿瘤和转移淋巴结明显缩小，判定为部分缓解。肿瘤浸润至浆膜，胃周淋巴结肿大，结肠系膜中确诊有腹膜播散。姑息性切除胃远端部分并进行区域淋巴结廓清。组织学检查未发现大网膜有癌细胞，提示病理完全缓解。表明这是一个治疗高度晚期胃癌有效的联合治疗方案，也可能成为一个有效的辅助化疗方案。有必要进一步开展研究以确认该方案的疗效。