爱斯万医学专题

（S-1，通用名：替吉奥胶囊）

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万^®（S-1）属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物（DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF），由替加氟（Tegafur，FT）和两种生化调节剂：吉美嘧啶（Gimera-cil, CDHP）及奥替拉西钾（Oteracil Potassium，Oxo）以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万^®（S-1）中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度，而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制，从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。爱斯万^®（S-1）于1999年在日本上市，先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤，已有超过72万日本患者接受了爱斯万^®（S-1）的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万^®（S-1）在亚太地区的广泛应用，爱斯万^®（S-1）相关临床研究也相继开展。

（S-1）相关学术论文文摘信息Volume 15

[1].Impact of S-1 on the Survival of Patients With Advanced Pancreatic Cancer.

标题：S-1对晚期胰腺癌患者总生存期的影响
作者：Nakai Y, Isayama H, Sasaki T, Sasahira N, Ito Y, Kogure H, Togawa O, Matsubara S, Arizumi T, Yagioka H, Yashima Y, Kawakubo K, Mizuno S, Yamamoto K, Hirano K, Tsujino T, Ijichi H, Tateishi K, Toda N, Tada M, Omata M, Koike K.
关键词：Pancreatic cancer, S-1, Gemcitabine, Chemotherapy, Survival.

摘要：目的本研究目的旨在调查S-1对晚期胰腺癌预后的影响。对象与方法研究纳入2001.4~2007.4有化疗史的胰腺癌患者112例，并对其进行分组：S-1前治疗组（53例，2005年1月前开始化疗）与S-1后治疗组（59例，2005年2月后开始化疗，此时为S-1开始正式用于胰腺癌治疗的时间）。比较患者特征与临床转归，分析预后因素。结果 2组患者特征无显著差别。在S-1前治疗组，5.7%患者以S-1单药作为二线治疗方案，在S-1后治疗组，27.1%以S-1联合吉西他滨作为一线治疗，23.7%以S-1单药作为二线治疗。S-1正式用于胰腺癌治疗后，S-1前治疗组与S-1后治疗组相比，后者无进展生存期（中位值为4.4个月对5.3个月，P=0.043）与总生存期（中位值为9.5个月对13.1个月，P=0.048）均有显著改善。多变量分析表明，S-1后治疗组（风险比0.52，P=0.003）患者一般状态、癌胚抗原是生存期的显著预后因子。结论采用S-1能够改善日本晚期胰腺癌患者的预后。

[2].Impact of S-1 in Patients with Gemcitabine-refractory Pancreatic Cancer in Japan.

标题：S-1对吉西他滨耐药的胰腺癌患者的作用
作者：Nakai Y, Isayama H, Sasaki T, Sasahira N, Kogure H, Hirano K, Tsujino T, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Omata M, Koike K.
关键词：Chemotherapy, Gemcitabine-refractory, Pancreatic cancer, S-1.

摘要：背景本研究调查了S-1对吉西他滨耐药的胰腺癌患者预后的影响。对象与方法研究中心将108例吉西他滨难治性胰腺癌患者按S-1正式在本中心用于胰腺癌治疗的时间进行分组：2005年2月前疾病进展患者（S-1前治疗组）47例，2005年2月后疾病进展患者（S-1后治疗组）61例。比较二线治疗率与生存情况，用Cox比例风险模型分析复发后生存的预后因素。结果二线治疗率S-1前治疗组为12.8%，S-1后治疗组为45.9%。二线治疗患者34例，其中使用S-1 29例，以5-氟尿嘧啶为基础的放化疗4例，5-氟尿嘧啶1例。S-1二线治疗的客观缓解率、无进展生存期与总生存期分别为17.2%、2.5个月和3.1个月。以本中心S-1正式用于胰腺癌治疗的时间为节点，复发后生存患者在前S-1组与后S-1组生存期分别延长了3.1个月和6.7个月（P＜0.001）。自吉西他滨初始治疗起始的总生存期在前S-1组与后S-1组分别为8.8个月和11.3个月（P=0.013）。多变量分析结果表明，复发后生存的预后风险因素为：S-1后治疗组（风险比0.43，P=0.001）、性别、一般状态、肝转移，以及吉西他滨治疗期疾病进展期的乳酸脱氢酶与C反应蛋白的水平。结论 S-1治疗可以改善吉西他滨耐药的胰腺癌患者的预后。

[3].Modified FOLFOX6 with oxaliplatin stop-and-go strategy and oral S-1 maintenance therapy in advanced colorectal cancer: CCOG-0704 study.

标题：改良FOLFOX6方案中采用奥沙利铂"打打停停"策略并联合口服S-1维持治疗对晚期直结肠癌的疗效：CCOG-0704研究
作者：Nakayama G, Kodera Y, Yokoyama H, Okuda N, Watanabe T, Tanaka C, Iwata N, Ohashi N, Koike M, Fujiwara M, Nakao A.
关键词：Metastatic colorectal cancer, First-line chemotherapy, Oxaliplatin, Neurotoxicity, S-1.

摘要：背景氟尿嘧啶与四氢叶酸（5-FU/LV）联合奥沙利铂（FOLFOX）是治疗转移性直结肠癌（mCRC）的一线方案。不过，由于奥沙利铂易蓄积神经毒性，因此即使患者对治疗有反应仍需中断治疗。中断FOLFOX后，以5-FU/LV维持治疗，然后序贯FOLFOX是有效且同时可减少神经毒性的治疗模式。本研究的目的旨在评估以改良FOLFOX6（mFOLFOX6）作为mCRC一线治疗方案期间，以S-1（一种口服氟尿嘧啶衍生物）进行维持治疗在这一"打打停停"策略中的可行性。对象与方法 30例初治mCRC患者接受6疗程的mFOLFOX6治疗，然后口服S-1维持治疗，在4个疗程或肿瘤进展后，序贯mFOLFOX6治疗。主要研究终点为疾病控制期（DDC）。结果 30例患者中，21例对S-1维持治疗有反应或病情稳定。15例患者继续mFOLFOX6治疗。中位DDC与无进展生存期分别为9.3和7.9个月，初次mFOLFOX6治疗后，缓解率与疾病控制率分别为40.0%和86.6%，S-1维持治疗后分别为23.8%和57.1%，mFOLFOX6再治后分别为20.0%和73.3%。28例患者（93.3%）有周围神经病变，但仅有1例（3.3%）为3级神经毒性。结论奥沙利铂"打打停停"策略联合口服S-1维持治疗可以作为日本mCRC患者的一线治疗方案。需要进一步进行前瞻、随机对照研究。

[4].A phase I trial of S-1 with oxaliplatin in patients with relapsed and metastatic colorectal cancer.

标题：S-1联合奥沙利铂治疗复发和转移性直结肠癌患者的I期临床试验
作者：Kim HS, Park MJ, Uhm JE, Lee Y, Lee HY, Kang EM, Lee J, Park SH, Park JO, Lim HY, Kang WK, Park YS.
关键词：Colorectal cancer, Oxaliplatin, Phase I study, S-1.

摘要：背景 S-1对直结肠癌有临床疗效，而临床前研究数据也表明，S-1与奥沙利铂在动物模型中有协同效应。本I期研究旨在检测S-1联合奥沙利铂的最大耐受剂量，并明确后续II期研究的推荐剂量。对象与方法初治的结直肠腺癌患者，如有可测量病灶，纳入该研究。S-1在1~14天给药，起始剂量为60 mg/（m²•天），10 mg/m²为一个增量级别。奥沙利铂以固定剂量130 mg/m²给予，在第1天静脉输注2h。每3周为一疗程。结果 27例患者被分为6组不同的S-1剂量水平。剂量限制毒性（DLT）为中性粒细胞减少、腹泻和呕吐。在5级剂量（100 mg/m²）下，2例患者出现DLT，但第三队列则无患者发生DLT。在6级剂量（110 mg/m²>）下，2例患者有DLT，1例患者死于治疗相关毒性反应。治疗因此停止。结论推荐剂量为：S-1 100 mg/m²，给药1~14天，奥沙利铂130 mg/m²，第1天给药，每3周为一疗程。该方案为II期研究的推荐剂量。

[5].Randomized Phase II Study of Gemcitabine plus S-1 Combination Therapy vs. S-1 in Advanced Biliary Tract Cancer: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG0805).

标题：S-1联合吉西他滨对比S-1单药治疗晚期胆管癌的II期随机研究：日本临床肿瘤协作组研究（JCOG0805）
作者：Takashima A, Morizane C, Ishii H, Nakamura K, Fukuda H, Okusaka T, Furuse J.
关键词：Iliary tract cancer, Gemcitabine, S-1, Randomized Phase II selection design trial.

摘要：在日本展开选择性设计的II期随机临床研究，以比较吉西他滨联合S-1对比S-1单药治疗既往未化疗的、不可切除或复发性胆管癌患者的疗效。本研究旨在评估2种方案的疗效与安全性，并确定何种方案更可能进入后续的III期试验，从而与当前标准治疗方案（吉西他滨联合顺铂）进行比较。不可切除或复发性胆管癌患者被随机分入S-1联合吉西他滨治疗组或S-1单药治疗组。1年内累计有18家机构的100例患者被纳入研究。主要研究终点为1年总生存率，次要研究终点为无进展生存期、缓解率以及不良事件。