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爱斯万®(S-1,通用名:替吉奥胶囊)

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万®(S-1)属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物(DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF),由替加氟(Tegafur,FT)和两种生化调节剂:吉美嘧啶(Gimera-cil, CDHP)及奥替拉西钾(Oteracil Potassium,Oxo)以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万®(S-1)中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解,使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度,而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制,从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。 爱斯万®(S-1)于1999年在日本上市,先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤,已有超过72万日本患者接受了爱斯万®(S-1)的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万®(S-1)在亚太地区的广泛应用,爱斯万®(S-1)相关临床研究也相继开展。

爱斯万®(S-1)相关学术论文文摘信息Volume 7

[1].Advancements in the Management of Pancreatic Cancer
标题:胰腺癌治疗进展
作者:Jia Li, Muhammad Wasif Saif

摘要:胰腺癌一直是癌症治疗中最具挑战性的疾病。尽管胰腺癌发病率仅占所有癌症的2%~3%,但其致死率最高,占所有肿瘤死亡患者的6%。在美国自1970年以来,胰腺癌的死亡率一直位列第四。吉西他滨是针对胰腺癌的唯一标准治疗药物,而越来越多含有吉西他滨的联合方案的研究已经开展或正在探索当中。目前,全球都在关注对胰腺癌的治疗。2009年,在旧金山召开的ASCO胃肠肿瘤年会上,涉及胰腺癌治疗的研究摘要超过75篇。在本文中,作者总结了胰腺癌治疗领域的几项关键研究。一项大规模回顾性研究评估了术后辅助放疗作用(摘要:181#)以及放疗相关的生存获益。边缘可切除的胰腺癌治疗依然需要多学科综合研究,对于该亚组患者,新辅助治疗对于使肿瘤降期至可切除灶中起重要作用(摘要:197#和248#)。对于晚期或转移性胰腺癌的治疗,以吉西他滨为基础的两药或三药物联合治疗依然是研究的主流。FFCD0301(摘要:180#)是唯一的一线治疗胰腺癌的大规模III期临床研究,该研究结果表明,无论5-FU、亚钙叶酸联合顺铂序贯吉西他滨治疗,抑或吉西他滨序贯5-FU、亚钙叶酸联合顺铂治疗,对患者生存获益均无明显优势。一些包含生物试剂的化疗研究也逐步展开。值得注意的是,吉西他滨、奥沙利铂联合贝伐单抗治疗胰腺癌,得到了较高的缓解率,为39%(摘要:182#);而吉西他滨联合双单克隆抗体疗效则令人失望(摘要:183#)。尽管其他一些研究表明,联合治疗对比吉西他滨单药治疗有较明显的生存获益,但由于研究规模较小,其结果仍存在质疑。一些新的药物,特别是S-1(摘要:213#和251#),临床表现不俗,需要展开进一步研究。在肿瘤治疗攻坚战中,胰腺癌仍然是临床医师与肿瘤科研工作者的巨大挑战。随着世界经济、物质水平的提高,胰腺癌在全球的发病率也节节攀升。本次会议再一次提醒医疗工作者,攻克胰腺癌这一严重的致死性疾病,是医务工作者的紧迫使命。

[2].An Early Phase II Study of S-1 in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer
标题:S-1对转移性胰腺癌患者的早期II期研究
作者:Hideki Ueno Takuji Okusaka Masafumi Ikeda Yoriko Takezako Chigusa Morizane
关键词:Chemotherapy,Pancreatic cancer,Phase II study,S-1,Pharmacokinetics

摘要:目的 本研究旨在评估S-1对转移性胰腺癌患者的疗效和毒性。 方法 患者入组要求:经组织学确诊为胰腺癌,并伴有可测量的转移灶,且事先未进行过化疗。患者口服S-1,剂量为40 mg/m²,2次/天,连续给药28天,停药14天,此为1个疗程;直到患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应方停药。在疗程第1天,评估最初8例患者的药代动力学。 结果 本研究共纳入19例患者,其中4例患者(21.1%)达到部分缓解(95%可信区间,61%~45.6%),10例患者(52.6%)无改善,5例患者(26.3%)出现疾病进展。患者中位生存期为5.6个月,1年生存率为15.8%。严重的不良事件为胃肠道毒性事件,如恶心、厌食,多数不良反应可逆,患者可耐受。S-1在胰腺癌患者体内与其他肿瘤患者的药代动力学参数无显著差异。 结论 S-1对转移性胰腺癌患者有效且可耐受,其耐受性需要大规模II期临床研究确证。

[3].A late phase II study of S-1 for metastatic pancreatic cancer
标题: S-1对转移性胰腺癌的晚II期临床研究
作者:Takuji Okusaka, Akihiro Funakoshi, Junji Furuse, Narikazu Boku, Kenji Yamao, Shinichi Ohkawa, Hiroshi Saito
关键词:Pancreatic cancer,Phase II study,Chemotherapy,S-1

摘要:本研究评价了口服氟尿嘧啶衍生物S-1对转移性胰腺癌患者的抗肿瘤效果及安全性。患者入组条件为胰腺癌初次化疗且有可测量病灶。患者餐后口服S-1,2次/天。给药剂量基于体表面积(BSA),分别为BSA<1.25 m²,80 mg/天;BSA 1.25m²~1.5m²,100 mg/天;BSA≥1.5 m²,120 mg/天,连续28天给药,停药14天,此为1疗程。40例患者中,15例(37.5%)患者症状缓解,其中包括1例完全缓解和14例部分缓解。中位进展期和总生存期分别为3.7个月(95%可信区间,2.2~5.6个月)和9.2个月(95%可信区间,7.5~10.8个月)。严重的不良事件为厌食、疲劳、血红蛋白降低、恶心和色素沉着,多数不良反应可逆,且患者可耐受。2例患者出现弥散性血管内凝血,经过抗凝治疗后恢复。S-1对转移性胰腺癌有效,患者有较好的耐受性,需要开展III期临床研究进一步证实该药物的疗效。

[4].A multicenter phase II study of gemcitabine and S-1 combination chemotherapy in patients with unresectable pancreatic cancer
标题: 吉西他滨联合S-1化疗对不可切除胰腺癌患者的多中心II期研究
作者:Oh DY, Cha Y, Choi IS, Yoon SY, Choi IK, Kim JH, Oh SC, Kim CD, Kim JS, Bang YJ, Kim YH.
关键词:Gemcitabine,S-1,Pancreatic cancer,Palliative

摘要:目的 本研究旨在明确吉西他滨联合S-1一线治疗不可切除胰腺癌患者的疗效和毒性。 对象与方法 患者入组条件:经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性或复发性胰腺癌患者,并且至少有1处可测量病灶。吉西他滨剂量为1000 mg/m²,于第1和8天通过静脉注射给药,给药时间大于30分钟,S-1口服剂量为40 mg/m² ,2次/天,连续第1~14天给药,每3周为一疗程。根据RECIST标准评估的患者缓解率为主要研究终点。 结果 2006年6月~2007年7月研究共入组了38例患者。患者平均疗程为5.5(范围1~22个疗程)个,对其中34例患者缓解率进行了评估。尽管未发现完全缓解的病例,但部分缓解的患者有11例,因此总缓解率为32%[95%置信区间(CI)17%~48%]。患者中位缓解期为6.0个月(95% CI,2.9~8.0个月),中位疾病进展期为5.4个月(95% CI 2.9~8.0个月),中位总生存期为8.4个月(95% CI 5.7~11.1个月)。严重的3~4级血液学毒性事件为中性粒细胞减少(39.5%)、白细胞减少症(15.8%)血小板减少症(2.6%)和贫血(7.9%),严重的3~4级非血液学毒性事件包括厌食症(10.5%)、口腔炎(2.6%)、皮疹(7.9%)、疲劳(7.9%)和高胆红素血症(5.3%)。 结论 对于无法切除的胰腺癌患者,吉西他滨联合S-1方案是有效的,且可耐受。

[5].S-1 Monotherapy as Second-line Treatment for Advanced Pancreatic Cancer after Gemcitabine Failure
标题: S-1单药二线治疗吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者
作者:Todaka A, Fukutomi A, Boku N, Onozawa Y, Hironaka S, Yasui H, Yamazaki K, Taku K, Machida N, Sakamoto T, Tomita H.
关键词:S-1 monotherapy,second line,pancreatic cancer,gemcitabine failure

摘要:目的 目前针对吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者,尚无标准化疗方案可供选择。尽管有一项II期临床试验进行了S-1单药治疗吉西他滨耐药的晚期胰腺癌的研究,但该研究患者样本量很小。 方法 本研究回顾性的分析了静冈肿瘤中心2004年5月~2008年4月进行的S-1单药二线治疗吉西他滨治疗失败的晚期胰腺癌患者,共84例。本研究的患者入组标准为,年龄20~75岁,ECOG功能状态评分≤2,且患者保留有器官功能。患者口服S-1,2次/天,40 mg/m²,连续28天,停药14天,此为1疗程。 结果 对52例患者进行评估。52例患者中,47例有可测量的病灶,仅2例(4%)出现部分缓解,15例(32%)病情稳定。中位无进展生存期为2.1个月,中位总生存期为5.8个月,1年生存率为12%。常见的3~4级不良反应为腹泻(8%)、厌食(6%)、疲劳(6%)、贫血和白细胞减少症(4%)。 结论 对于吉西他滨耐药的胰腺癌患者,S-1单药作为二线治疗方案,患者有所获益,且有较好的耐受性。

    
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