爱斯万医学专题

爱斯万^®（S-1，通用名：替吉奥胶囊）

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万^®（S-1）属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物（DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF），由替加氟（Tegafur，FT）和两种生化调节剂：吉美嘧啶（Gimera-cil, CDHP）及奥替拉西钾（Oteracil Potassium，Oxo）以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万^®（S-1）中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度，而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制，从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。爱斯万^®（S-1）于1999年在日本上市，先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤，已有超过72万日本患者接受了爱斯万^®（S-1）的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万^®（S-1）在亚太地区的广泛应用，爱斯万^®（S-1）相关临床研究也相继开展。

爱斯万^®（S-1）相关学术论文文摘信息Volume 10

[1].Phase I and Pharmacokinetic Study of S-1 Combined with Weekly Paclitaxel in Patients with Advanced Gastric Cancer

标题：S-1联合每周紫杉醇治疗晚期胃癌患者的I期和药代动力学研究
作者：Fujitani K, Narahara H, Takiuchi H, Tsujinaka T, Satomi E, Gotoh M, Hirao M, Furukawa H, Taguchi T.
关键词：Advanced gastric cancer，Combination chemotherapy，Pharmacokinetics，Paclitaxel，S-1

摘要：目的本研究旨在明确每周紫杉醇剂量递增联合S-1（一种新型口服氟尿嘧啶衍生物）化疗对晚期胃癌患者的最大耐受剂量（MTD）、推荐剂量（RD）和剂量限制毒性（DLT）。对象与材料研究纳入12例患者。患者口服S-1，固定剂量为40 mg/m²，2次/天，连续14天，停药1周。紫杉醇在第1、8天静脉注射给药，剂量根据DLT而定，分别为50、60、70或80 mg/m²。每3周为1个疗程。在第1疗程的第7天和第8天，对RD下的5例患者进行药代动力学分析。结果紫杉醇在60 mg/m²的剂量下，有50%的患者（4例中的2例）出现DLT（主要为3级厌食），将此剂量定为MTD。8例患者中1例患者在50 mg/m²剂量下出现DLT。因此，将紫杉醇的RD推定为50 mg/m²。RD下，治疗初步缓解率为62.5%（5/8），S-1与紫杉醇在药代动力学上无明显药物间相互作用。紫杉醇发挥抗肿瘤效应的最佳血药浓度为每周50 mg/m²。结论在治疗血液浓度下，紫杉醇每周50 mg/m²剂量联合S-1化疗，患者毒性可耐受，该方案有望成为晚期胃癌新的低毒性联合化疗方案。

[2].Phase II Study of a Combination of S-1 and Paclitaxel in Patients with Unresectable or Metastatic Gastric Cancer

标题：S-1联合紫杉醇治疗不可切除或转移性胃癌的II期临床研究
作者：Narahara H, Fujitani K, Takiuchi H, Sugimoto N, Inoue K, Uedo N, Tsukuma H, Tsujinaka T, Furukawa H, Taguchi T.
关键词：Gastric cancer, unresectable and/or metastatic Combination chemotherapy Paclitaxel Phase II study S-1

摘要：目的旨在明确新型口服氟尿嘧啶类药物S-1联合每周紫杉醇（用于不可切除或转移性胃癌的疗效和耐受性的II期临床研究。对象与材料本研究纳入了29例不可切除伴（或）转移性胃癌患者。第1和第8天给予紫杉醇50 mg/m²；口服S-1，40 mg/m²，2次/天，连续14天，然后停药1周。主要研究终点为治疗缓解率，次要研究终点为安全性及总生存。结果 29例患者的总缓解率为48.3%，分化癌患者缓解率为36.4%，未分化癌为55.6%。中位生存期为13.9个月。3级或高于3级的毒性反应为中性粒细胞减少（3.4%），腹泻（3.4%），胆红素升高（3.4%）和神经病变（3.4%）。结论 S-1联合每周紫杉醇化疗的毒性反应可耐受，疗效较好。该方案将成为不可切除或转移性胃癌患者的治疗首选。

[3].A multi-center phase II study of S-1 plus paclitaxel as first-line therapy for patients with advanced or recurrent unresectable gastric cancer

标题：S-1联合紫杉醇一线治疗晚期或复发性不可切除胃癌的多中心II期临床研究
作者：Lee JJ, Kim SY, Chung HC, Lee KH, Song HS, Kang WK, Hong YS, Choi IS, Lee YY, Woo IS, Choi JH.
关键词：Advanced gastric cancer，Chemotherapy，First line，Paclitaxel，Phase II，S-1

摘要：目的本研究旨在评价S-1联合紫杉醇对晚期胃癌患者的安全性和疗效。对象与材料患者入组条件为初治晚期或复发性胃癌，有可测量的病灶，东方肿瘤协作组体能状态评分0~2分。治疗方案为口服S-1，35 mg/m²，2次/天，连续1~14天，然后停药7天；第1和第8天静脉注射紫杉醇，70 mg/m²；21天为1个疗程。结果 56例患者（男/女=37/19）被纳入研究。中位年龄为59岁，中位疗程为6个疗程（范围1~18个疗程）。对53例患者进行评估，其中1例（1.9%）完全缓解（CR），20例（37.7%）为确定部分缓解（PR），5例（9.4%）为未确定PR，21例（39.6%）疾病稳定（SD），6例（11.3%）疾病进展（PD）。目标缓解率为39.6%，中位进展期为6.7个月（29周），中位生存期为11.9个月（51周）。对所有56例患者进行安全性评估。治疗耐受性良好，3级、4级中性粒细胞减少分别为20%和13%，3级发热性中性粒细胞减少为7%，2级和3级不良反应中，腹泻分别为9%和4%，呕吐分别为11%和0，口腔炎分别为4%和4%，神经病变分别为4%和0。结论对于晚期胃癌患者，S-1和紫杉醇联合化疗是有效的治疗方案，患者有较好的耐受性。

[4].A phase I combination chemotherapy study of biweekly paclitaxel and S-1 administration in patients with advanced gastric cancer

标题：S-1联合双周紫杉醇化疗对晚期胃癌患者的I期临床研究
作者： Hokita S, Aikou T, Miyazono F, Ishigami S, Aridome K, Maenohara S, Saihara T, Suenaga K, Nomura H, Maeda S, Takatori H, Arima H, Uchikado Y, Natsugoe S, Takao S.
关键词：Gastric cancer，Chemotherapy，Paclitaxel Æ S-1

摘要：本研究旨在明确紫杉醇联合S-1化疗对晚期胃癌患者的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。15例患者被纳入研究。S-1剂量为80 mg/m²/天，连续1~14天；每3例患者一组，每组患者紫杉醇剂量依次递增10 mg/m²，初始剂量为100mg/m²，每2周给药1次，第1和15天给药。紫杉醇剂量为120 mg/m²以下时，无患者发生严重不良反应（4级）。在3级剂量下，6例患者发生1~3级白细胞减少/中性粒细胞减少。当紫杉醇剂量为130 mg/m²时，3例患者中有1例发生4及白细胞减少和中性粒细胞减少以及3级腹泻。在3级剂量的另一组3例患者中，1例患者发生4级粒细胞减少伴发热（体温高于38℃）和3级白细胞减少。所有患者（15例）中，8例患者部分缓解，目标缓解率达53%。5例患者接受胃切除术。中位生存期为14.2个月（428天），1年生存率为53%。双周紫杉醇联合S-1化疗对晚期胃癌安全性较好。II期研究中紫杉醇与S-1的推荐剂量分别为120 mg/m²和80 mg/m²。

[5].A multicenter phase II study of biweekly paclitaxel and S-1 combination chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer

标题：S-1联合双周紫杉醇化疗对不可切除或复发性胃癌的多中心II期临床研究
作者：Nakajo A, Hokita S, Ishigami S, Miyazono F, Etoh T, Hamanoue M, Maenohara S, Iwashita T, Komatsu H, Satoh K, Aridome K, Morita S, Natsugoe S, Takiuchi H, Nakano S, Maehara Y, Sakamoto J, Aikou T; Kyushu Taxol TS-1 Study Group.
关键词：Advanced gastric cancer，Phase II，Paclitaxel，S-1，Chemotherapy

摘要：目的本研究旨在评价双周紫杉醇联合口服S-1治疗不可切除和复发性胃癌患者的疗效和安全性。该方案的最大耐受剂量之前已通过对日本患者的I期研究明确。对象与材料化疗方案采用S-1和紫杉醇两种抗肿瘤药物。S-1口服剂量为 80 mg/m²，2次/天，餐后服用，连续2周（第1~14天），之后停药2周；紫杉醇静脉注射，剂量为120 mg/m²，每2周1次，第1和第15天给药。该方案疗程为4周（每28天1疗程）。研究主要终点为依据实体肿瘤疗效评价标准来评估治疗缓解率。结果研究纳入39例患者，中位年龄65岁，另有13例患者被监测，但不符合入组条件。所有患者均有不可切除和复发性胃癌。最常见的治疗相关3/4级不良反应为中性粒细胞减少（37.5%），食欲下降、腹泻和低钠血症（各占5%），贫血、谷丙转氨酶升高、全身乏力和头晕（各占2.5%）。几乎所有患者均有脱发。意向治疗分析表明治疗缓解率达43.6%。中位随访期为14个月（范围8~21个月），中位生存期为8.5个月（256天），中位疾病进展期为4个月。结论对于双周紫杉醇化疗联合口服S-1化疗方案，患者有较好的耐受性，其对不可切除和复发性胃癌的疗效值得期待。

爱斯万®（S-1，通用名：替吉奥胶囊）