爱斯万医学专题

（S-1，通用名：替吉奥胶囊）

由日本大鹏药品原研开发的爱斯万^®（S-1）属于二氢嘧啶脱氢酶抑制氟尿嘧啶类药物（DPD Inhibitory Fluoropyrimidines, DIF），由替加氟（Tegafur，FT）和两种生化调节剂：吉美嘧啶（Gimera-cil, CDHP）及奥替拉西钾（Oteracil Potassium，Oxo）以1:0.4:1的摩尔比配合而成口服抗恶性肿瘤制剂。由于爱斯万^®（S-1）中的CDHP能够强力抑制DPD对氟尿嘧啶的分解，使5-Fu能够长时间维持较高的血药浓度，而由此带来的消化道毒性则被在胃肠粘膜高浓度分布的Oxo所抑制，从而使5-Fu能持续发挥抗肿瘤作用的同时有效降低毒副作用。爱斯万^®（S-1）于1999年在日本上市，先后被批准用于治疗胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胆道癌7类肿瘤，已有超过72万日本患者接受了爱斯万^®（S-1）的治疗。并已于2003年在韩国和2009年在新加坡先后上市。目前已经取得了进口药品注册证正式在中国上市。随着爱斯万^®（S-1）在亚太地区的广泛应用，爱斯万^®（S-1）相关临床研究也相继开展。

（S-1）相关学术论文文摘信息Volume 18

[1].A Phase II Study of Systemic Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and S-1 (DCS) Followed by Surgery in Gastric Cancer Patients with Extensive Lymph Node Metastasis: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG1002.

标题：多西紫杉醇、顺铂和S-1（DCS）系统化疗序贯手术治疗大范围淋巴结转移胃癌患者的II期研究：日本临床肿瘤组研究JCOG1002
作者：Katayama H, Ito S, Sano T, Takahari D, Mizusawa J, Boku N, Tsuburaya A, Terashima M, Sasako M; Stomach Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group.
关键词：Gastric cancer, Extensive lymph node metastasis, Preoperative chemotherapy, Phase II.

摘要：在日本启动了评估多西紫杉醇、顺铂和S-1术前化学治疗大范围淋巴结转移胃癌的疗效与安全性的II期研究。本研究患者入组条件：腹主动脉旁淋巴结转移（淋巴结站16a2/16b1）和（或）沿腹主动脉、脾动脉或肝总动脉或肝固有动脉或者肠系膜上静脉巨大淋巴结（≥3 cm×1cm，或者≥1.5 cm×2 cm），且患者有其他远处转移。在2.5年间将纳入50例患者。主要终点为术前化疗的缓解率，其评估基于《实体肿瘤缓解评估标准1.0版》；次要终点为3年存活率、5年存活率、R0手术切除率、术前化疗与手术的完成率、治疗方案完成率、病理缓解率和不良事件。本研究已在UMIN临床研究注册机构（www.umin.ac.jp/ctr/）注册UMIN000006069。

[2].Pilot Feasibility Study of Neoadjuvant Chemoradiotherapy with S-1 in Patients with Locally Advanced Gastric Cancer Featuring Adjacent Tissue Invasion or JGCA Bulky N2 Lymph Node Metastases.

标题：S-1新辅助放化疗对局部晚期胃癌、以邻近组织侵袭或JGCA巨大N2淋巴结转移为特征患者的初步可行性研究
作者：Inoue T, Yachida S, Usuki H, Kimura T, Hagiike M, Okano K, Suzuki Y.

摘要：背景为改善局部晚期胃癌的预后，已开展了新辅助化疗（NAC）的临床研究。尽管新辅助放化疗（NACRT）比NAC通常更能控制局部肿瘤，但其对局部晚期胃癌的疗效尚未可知。因此，本前瞻性研究旨在考查包含口服S-1的NACRT在一系列病例中的可行性与安全性。方法研究纳入日本胃癌协会（JGCA）临床分期（cStage）IIIB期的胃癌，接受口服S-1(65 mg/m²/天)化疗和50 Gy放疗，序贯根治性手术。主要终点为治疗的完成情况与安全性。结果 2005年10月~2008年9月，12例患者入组。其中，2例因为3级毒性未能完成化疗；R0切除术11例（91.7%，95%可信区间61.5~99.8）.尽管2例术后并发症，但无术后死亡。10例（83.3%）患者病理缓解。8例胃癌伴邻近组织侵袭患者中，5例（62.5%）的受累器官未发现镜下肿瘤沉积。中位随访36个月期间，3年生存率为58.3%。结论尽管本研究比较局限，但目前的方案对局部晚期胃癌、以邻近组织侵袭或JGCA巨大N2淋巴结为特征患者似乎可行且安全。现在应该在采用新的肿瘤-淋巴结-转移分期系统的大规模临床研究中，对该治疗方法进行检验。

[3].Phase II multi-institutional prospective randomised trial comparing S-1+paclitaxel with S-1+cisplatin in patients with unresectable and/or recurrent advanced gastric cancer.

标题：S-1+紫杉醇对比S-1+顺铂治疗不可切除或复发的晚期胃癌的II期多中心前瞻性随机研究
作者：Mochiki E, Ogata K, Ohno T, Toyomasu Y, Haga N, Fukai Y, Aihara R, Ando H, Uchida N, Asao T, Kuwano H.
关键词：Gastric cancer, Chemotherapy, S-1, Paclitaxel, Cisplatin.

摘要：背景 S-联合顺铂方案对日本晚期胃癌患者一线治疗有效，且安全性可接受。本研究为首项随机II期研究，旨在比较S-1+紫杉醇与S-1+顺铂对该患者群的疗效。方法不可切除和（或）复发性晚期胃癌患者随机接受两种方案：S-1（40 mg/m²，每天2次，第1~14天给药）联合紫杉醇（60 mg/m²，第1、8、15天给药），4周为一疗程（S-1＋紫杉醇组）；S-1（40 mg/m²，每天2次，第1~21天给药）联合顺铂（60 mg/m²，第8天给药），5周为一疗程（S-1＋顺铂组）。主要终点为缓解率（RR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。结果总计纳入83例患者进行安全性和疗效分析。S-1+紫杉醇组和S-1+顺铂组的缓解率（52.3% vs48.7%；P=0.74）、中位PFS（9 vs 6个月；P=0.50）相近。S-1+紫杉醇组和S-1+顺铂组的OS相近（16 vs 17 个月；P=0.84）。S-1+紫杉醇组3级及以上血液系统毒性事件发生率为19.0%，S-1+顺铂组为19.5%；S-1+紫杉醇组3级及以上非血液系统毒性事件发生率为14.2%，S-1+顺铂组为17.1%。结论 S-1+紫杉醇被证实是治疗晚期胃癌可行且有效的非铂类为基础的化疗方案。研究提示，S-1+紫杉醇是可行且有效的非铂方案，可被推荐用于治疗晚期胃癌。本结果有待在多中心、III期对照临床试验中验证。

[4].A retrospective comparison of S-1 plus cisplatin and capecitabine plus cisplatin for patients with advanced or recurrent gastric cancer.

标题：S-1联合顺铂和卡培他滨联合顺铂治疗晚期或复发性胃癌的回顾性比较
作者：Shitara K, Sawaki A, Matsuo K, Kondo C, Takahari D, Ura T, Tajika M, Niwa Y, Muro K.
关键词：Capecitabine, Chemotherapy, Cisplatin, Gastric cancer, S-1.

摘要：背景根据SPIRITS研究结果，S-1加顺铂（SP）联合化疗现在已被认为是日本晚期胃癌（AGC）标准治疗。另一方面，一些非日本研究表明卡培他滨联合顺铂（XP）的疗效，这一方案已被用作近期AGC全球研究的参考方案。方法本研究回顾比较了SP和XP一线治疗AGC患者的疗效和安全性。结果 2006年8月~2008年11月，26例患者接受XP方案，包含在项目中，在这期间50例患者接受SP方案。AVAGAST和ToGA2个全球研究中接受XP治疗的26例AGC患者和同期接受了SP的50例患者纳入研究。SP组客观缓解率43.2%，XP组50%，两组无显著差异（P=0.62）。SP组和XP组患者无进展生存期（中位5.8对5.2个月，p=0.91）和总生存期（中位13.8对13.5个月，P=0.97）也无显著差异。2组患者三级及以上血液毒性事件和非血液毒性事件发生率无显著差异。XP组1~2级手足综合征更常见，但无3级及以上症状。结论尽管这是一个回顾性研究，且受样本量较小的局限，但仍表明SP和XP对AGC的疗效与安全性相近。

[5].Phase II study of combined chemotherapy with irinotecan and S-1 (IRIS) plus bevacizumab in patients with inoperable recurrent or advanced colorectal cancer.

标题：伊立替康和S-1（IRIS）联合贝伐单抗化疗对不可手术、复发或晚期结直肠癌的II期研究
作者：Komatsu Y, Yuki S, Sogabe S, Fukushima H, Nakatsumi H, Kobayashi Y, Iwanaga I, Nakamura M, Hatanaka K, Miyagishima T, Kudo M, Munakata M, Meguro T, Tateyama M, Sakata Y.

摘要：背景在日本，有研究比较了伊立替康联合S-1（IRIS）和5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合伊立替康（FOLFIRI）二线化疗对晚期或复发性结直肠癌的疗效与安全性，结果表明IRIS不劣于FOLFIRI。我们此前报告了IRIS在一线化疗中同样有效。患者与方法入组标准包括：不可切除的复发性结直肠癌、经诊断证实为腺癌、年龄≥20岁、且之前无化疗史。S-1（40~60 mg，每天2次）于第1~14天口服给药，伊立替康（100 mg/m²）和贝伐单抗（5 mg/kg）于第1、15天静脉给药，28天为一疗程。主要终点为安全性，次要终点包括总缓解率（OR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 2007年10月~2009年3月，总计有52例患者入组。在安全性分析中，3级或4级不良事件的发生率如下：中性粒细胞减少为27%，高血压为21%，腹泻为17%。总缓解率为57.7%。中位无进展生存期为16.7%。结论 IRIS联合贝伐单抗是一种耐受性良好、疗效高的化疗方案，且给药方便。